Creatinetoediening zou immuuntherapieën tegen kanker mogelijk effectiever maken. Bij muisjes werkte dat (afb: Lili Yang et al./iScience)

Een onderzoek van de universiteit van Californië in Los Angeles (UCLA) zou hebben uitgewezen dat creatine het afweersysteem kan helpen bij het bestrijden van kanker. Die natuurlijke stof wordt vaak gebruikt door sporters en ‘lijfbouwers’ om spieren te versterken. De onderzoeksters ontdekten dat creatine een van de belangrijkste kankerbestrijdende mechanismen van het afweersysteem kan versterken door dendritische cellen te activeren die T-dodercellen stimuleren. Voorlopig zijn die resultaten alleen bij proefdieren en bij kweken van menselijke cellen behaald..
De studie maakte aannemelijk dat creatine de activiteit van dendritische cellen verhoogt. Dendritische cellen zijn gespecialiseerde afweercellen die tumoren detecteren en de T-dodercellen (ook cytotoxische T-cellen genoemd) activeren die verantwoordelijk zijn voor de vernietiging van kankercellen. De bevindingen, gebaseerd op experimenten met muisjes en kweken van menselijke cellen, bouwen voort op eerder onderzoek van hetzelfde lab waaruit bleek dat creatine ook de functie van kankerbestrijdende T-cellen verbetert.
Veel van de huidige kankerimmuuntherapieën zijn ontworpen om cytotoxische T-cellen te activeren, maar slechts 20% tot 40% van de patiënten ervaart significante voordelen. De UCLA-onderzoeksters dachten dat het verbeteren van de functie van dendritische cellen, die deze T-cellen coördineren en aansturen, de immuuntherapie effectiever zou kunnen maken voor meer mensen.

“Immuuntherapie heeft veelbelovende resultaten laten zien, maar werkt slechts voor een deel van de patiënten”, stelt hoofdauteur Lili Yang, hoogleraar microbiologie, immunologie en moleculaire genetica. “Wat dit onderzoek aantoont, is dat creatine niet alleen de T-cellen helpt bij de bestrijding van kanker, maar ook de gehele infrastructuur die hen ondersteunt en aanstuurt van energie voorziet. Dat maakt creatine een veelbelovend supplement om de afweerreactie, waarop moderne immuuntherapieën gebaseerd zijn, holistisch te ondersteunen.”
Om te begrijpen hoe creatine het afweersysteem beïnvloedt, onderzochten de onderzoeksters eerst de activiteit van stofwisselingsgenen in dendritische cellen die tumoren bij muisjes waren binnengedrongen. Ze ontdekten dat het gen dat verantwoordelijk is voor de productie van de creatinetransporter, een eiwit dat creatine in cellen vervoert, veel actiever was in tumorinfiltrerende dendritische cellen dan in dendritische cellen in gezond weefsel.

De groep ontwikkelde vervolgens dendritische cellen zonder de creatinetransporter. Zonder de mogelijkheid om creatine op te nemen, overleefden de cellen minder effectief, werden minder actief en waren veel minder in staat om T-cellen voor te bereiden op het herkennen en aanvallen van tumoren.
Toen deze creatinearme dendritische cellen in labproeven samen met T-cellen werden gekweekt, vermenigvuldigden de T-cellen zich minder en produceerden ze minder signaalmoleculen die nodig zijn voor een effectieve antikankerreactie.

Creatinespuit

Dagelijkse injecties met creatine bij muisjes met een melanoom, een vorm van huidkanker, vertraagden de tumorgroei aanzienlijk, terwijl zowel het aantal als de activiteit van dendritische cellen die de tumoren waren binnengedrongen, toenam. De behandelde dendritische cellen gaven ook hogere niveaus van chemische signalen af ​​die extra afweercellen naar de tumoromgeving lokten.
Met behulp van stofwisselingsanalyses ontdekten de wetenschapsters dat creatinetoediening de intracellulaire ATP-niveaus in dendritische cellen verhoogde. ATP is de primaire energiebron die bijna elk celproces aandrijft. Door deze energiereserves te verhogen, hielp creatine de ontstekingssignaalroutes in stand te houden die nodig zijn voor de activering van dendritische cellen.

Creatine bleek ook de activering van uit menselijke witte bloedlichaampjes afgeleide dendritische cellen te versterken, die vaak worden gebruikt voor de ontwikkeling van dendritische celkankervaccins. Toediening verbeterde ook het vermogen van deze cellen om menselijke T-cellen te stimuleren tegen een kankergerelateerd doelwit. De bevindingen suggereren dat het toevoegen van creatine tijdens de productie van dendritische celvaccins deze therapieën mogelijk effectiever zou kunnen maken.
“Het potentieel dat we hier zien, is dat creatine op twee complementaire manieren kan worden gebruikt: als supplement om de afweerreactie van patiënten te versterken en als aanvulling op de productie van dendritische celvaccins”, zegt medeonderzoeker James Elsten-Brown. “Het kan worden gebruikt bij patiënten die al immuuntherapie krijgen en als hulpmiddel om de kwaliteit van op dendritische cellen gebaseerde vaccins te verbeteren voordat ze worden toegediend.”
Over het algemeen suggereren de resultaten dat creatine de afweer in verschillende stadia kan versterken, te beginnen met de cellen die kanker detecteren en de reactie van het lichaam initiëren.
De onderzoeksters waarschuwen dat het onderzoek zich nog in een vroeg stadium bevindt. De proeven werden nog niet uitgevoerd met menselijke patiënten.

Bron: Science Daily